La novela narra la conversion mistica de Piero Maironi, que se aleja del mundo para seguir su vocacion religiosa. El joven empieza a divulgar unas ideas que tienen la intencion de regenerar profundamente la Iglesia, ideario que pronto se difundira rapidamente y que lo llevara incluso a Roma, donde tratara de convencer al propio papa de la necesidad de una reforma radical. En su lucha encuentra oposicion tanto de los catolicos tradicionales como de los partidarios del estado laico.El tormento religioso de Piero, sin embargo, no consigue borrar el recuerdo de Jeanne Dessalle, la mujer a la que amo antes de seguir su vocacion.Continuacion de las obras maestras Piccolo mondo antico y Piccolo mondo moderno, libros con los que tiene en comun los personajes y el tema de la lucha interior que se contrapone a la pasion amorosa, El santo fue uno de los libros que la reaccion antimodernista de papa Pio X considero prohibidos y que la Congregacion para la doctrina de la fe condeno en su dia al Indice.