En Kill Alex Cross, el detective Alex Cross se enfrenta a uno de los casos más desafiantes de su carrera. Cuando los hijos del presidente son secuestrados, Cross es uno de los primeros en la escena. Sin embargo, alguien en las altas esferas está utilizando al FBI, al Servicio Secreto y a la CIA para mantenerlo alejado del caso y en la oscuridad. Una mortal contaminación en el suministro de agua de la capital paraliza a la mitad de la ciudad, y Alex descubre que alguien está a punto de desatar el ataque más devastador que Estados Unidos haya experimentado. A medida que se reduce su margen de tiempo para resolver ambos crímenes, Alex toma una decisión desesperada que va en contra de todo lo que cree, una decisión que puede alterar el destino de todo el país.